何以笙箫默西瓜影音本剧讲述了潮佑久江、春木椿、深雪夜夜、佐藤红叶这四名过着不同人生的男女，年龄、性别、成长环境都完全不同的4个人，在各自的日常生活中，面对着围绕着“友情”和“恋爱”的人际关系，境遇和想法也完全不同的他们，以偶然的事件为契机相遇，自然地面对友情和恋爱的主题的故事。